Механизмы терапевтического действия моноклональных антител к кальцитонин-ген-родственному пептиду (CGRP) лиганд-рецепторной системе при мигрени

Номер выпуска 2 от 14.09.2025

Мигрень представляет собой одну из первичных форм головной боли, от которой страдает не менее 12% мирового населения. Современное понимание патогенеза этой цефалгии основано на так называемой тригемино-васкулярной теории, в рамках которой ключевое значение отводится пептиду, связанному с геном кальцитонина (CGRP) – нейромедиатору, играющему существенную роль в периферических и центральных механизмах формирования мигрени. Многолетнее углубленное изучение промигренозных свойств CGRP привело к появлению принципиально нового класса препаратов для лечения мигрени, к которому относятся антагонисты рецепторов CGRP (гепанты) и моноклональные антитела (МКАТ), блокирующие либо сам пептид, либо его рецепторы (CGRPR). В обзоре подробно обсуждается фармакодинамика анти-CGRP/CGRPR-МКАТ как средств профилактической терапии мигрени с акцентом на результаты исследований, выполненных на преклинических моделях этого заболевания.

10 0

Нейрофизиологические и сосудистые механизмы действия серотонинергических средств для купирования приступа мигрени

Номер выпуска 3 от 14.09.2025

Мигрень представляет собой форму первичной головной боли, от которой страдает не менее 10% населения планеты. Кроме рекомендаций по модификации образа жизни пациента, менеджмент мигрени подразумевает купирование уже возникшего приступа и/или профилактику его возникновения. В абортивном лечении этой цефалгии могут использоваться фармакологические агенты как неспецифического (например, ненаркотические анальгетики), так и специфического действия. К числу последних относят, в частности, серотонинергические средства классов триптанов (селективных агонистов 5-НТ1B/1D-рецепторов), дитанов (избирательных 5-НТ1F-миметиков) и алкалоидов спорыньи (неселективных модуляторов различных подтипов 5-НТ-рецепторов). В обзоре представлены известные к настоящему времени результаты множества фундаментально-прикладных исследований препаратов указанных групп, в ходе которых были выявлены нейрональные и сосудистые составляющие их антимигренозной фармакодинамики. Значительная часть этих данных получена in vivo на различных экспериментальных моделях мигрени, основанных на тригемино-васкулярной теории ее патогенеза. Другие сведения являются итогами работы ех vivo на изолированных тканях и клеточных культурах. При анализе результатов этих исследований приводятся доказательства в пользу схожих механизмов реализации антимигренозного потенциала представителей всех перечисленных фармакологических классов, у которых нейротропная активность преобладает над прямым вмешательством в сосудистый тонус. Специальное внимание уделено неоднозначным и дискуссионным вопросам в этой области, успешное решение которых является залогом дальнейшего прогресса в фармакотерапии мигрени.

4 0

Ионные каналы TRPМ8, холод и головная боль: данные экспериментальных и клинических исследований

Номер выпуска 3 от 14.09.2025

Головные боли (ГБ), включая мигрень, могут иметь причинно-следственную связь с воздействием холода, причем эта связь может быть как позитивной, так и негативной, т.е. холод может как провоцировать, так и облегчать цефалгию. В качестве молекулярных терморецепторов, обеспечивающих сигнальную трансдукцию при воздействии низких температур, выступают различные представители суперсемейства ионных каналов “транзиторного рецепторного потенциала”, в частности, TRPM8. Эти каналы, опосредующие нормальное ощущение холода и играющие роль в развитии как холодовой боли, так и криоаналгезии, нередко рассматриваются в качестве перспективной мишени для принципиально новых антимигренозных препаратов. В обзоре приводятся данные о структуре и функции TRPМ8, их роли в патогенезе мигрени и обсуждаются результаты изучения агонистов и антагонистов TRPМ8 на экспериментальных моделях ГБ и в клинической практике, которые интригуют своей противоречивостью. Анализ итогов различных исследований позволяет сделать вывод о том, что активация TRPM8 может быть как про-, так и антиноцицептивной – это соотносится с проявлением дуальных свойств холода в отношении индукции и разрешения ГБ, оставляя открытым вопрос о векторе фармакологической модуляции TRPМ8 с целью получения антицефалгического эффекта.

5 0